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加强检查点阻断免疫疗法的肿瘤靶向能力

为了改进现有的检查点抑制剂治疗方法,科学家们已经在纳米粒子制剂中开发了一种常见的检查点抑制剂(抗PD-L1),这种抑制剂在小鼠癌症模型的肿瘤部位特异性激活。

他们的方法旨在防止免疫系统对肿瘤的耐受性 - 这种肿瘤发生在30%的癌症患者中 - 并且可以帮助避免在使用标准抗体检查点抑制剂期间观察到的毒性脱靶效应。

同样,用于靶向免疫系统抑制蛋白如PD-1和PD-L1的抗体可能无法达到深层或转移性肿瘤,进一步阻碍其功效。寻求克服这些障碍的方法,Dangge Wang及其同事开发了具有PD-L1靶向抗体和光敏剂的高度肿瘤特异性纳米粒子,一种光活化分子,在遇到基质金属蛋白酶蛋白2(MMP-2)(肿瘤中含有丰富的蛋白质)后产生杀死肿瘤的活性氧。

在小鼠模型中,携带PD-L1的纳米颗粒与局部近红外辐射(激活光敏剂)的双重施用促进癌细胞杀伤T细胞浸润到肿瘤部位并进一步使肿瘤对PD-敏感。 L1检查点封锁。该组合还有助于纳米颗粒有效抑制肿瘤生长和向肺和淋巴结的转移,导致在70天内大约80%的小鼠存活,与仅用PD-L1抗体处理的组中45天的完全小鼠死亡相比。随着进一步改善,

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