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强有力的遗传调节剂被确定为精神分裂症的危险因素

通过将皮肤细胞转变为大脑神经元,西奈山伊坎医学院的研究人员发现,在他们研究的14位精神分裂症患者的大脑中,某些有助于基因表达的微小分子(即microRNA(miRNA))表达不足。

他们的发现发表在《细胞报告》杂志上,表明这些分子之一,称为miR-9的miRNA,是控制数百个基因活性的危险因素。

由西奈山伊坎医学院精神病学助理教授Kristen Brennand博士和伊坎医学院遗传与基因组科学系助理教授Gang Fang博士领导的研究人员发现,miR-9与六名对照参与者相比,在四名精神分裂症患者的细胞中,mRNA的表达明显不足。从美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的较大样本中,复制了10例儿童期精神分裂症患者和10例对照的发现。

“精神分裂症是一种非常复杂的疾病,据信会受到强烈的遗传影响-可能有1000多个基因有助于其发展,其中一些或许多会影响个别患者,”精神病学助理教授克里斯汀·布雷南德(Kristen Brennand)说,西奈山伊坎医学院,该研究的主要作者之一。“我们能够更好地填补这个非常困难的难题的碎片,我们对治疗以及预防的思考就会更多。”

miR-9控制的基因似乎在神经元的胎儿发育以及这些神经元最终在大脑中的定位中起作用。这组作者建议,如果这些基因不如应有的活跃,那么大脑很可能会错接。miR-9只是与破坏性精神病相关的第二个如此强大的miRNA,但研究人员认为可能与其他人有关。

Brennand博士还说,根据他们的发现以及该领域的其他研究人员的发现,最近发现与精神分裂症有关的许多基因往往是在胎儿发育过程中表达的基因,尽管精神分裂症通常在成年后会出现症状。她说:“认为儿童患有精神分裂症的想法应该减轻父母的压力。”“这是一种遗传性疾病,在家庭中蔓延,出生具有这种遗传风险的人并不是谁的错。”

由于解码精神分裂症的进展缓慢,是由于缺乏要研究的活脑组织,因此研究团队结合了干细胞生物学,神经生物学,基因组学和系统生物学方面的专业知识,开创了一种新方法。他们从患者那里获得了皮肤样本,将它们重新编程为诱导性多能干细胞,然后将这些细胞分化为人类神经元的精确亚型。

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