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优雅的抗体纳米粒子超越了肿瘤的免疫耐受性

北京赛车pk10开奖使用抗击程序性细胞死亡配体1(PD-L1)的抗体的免疫检查点阻断(ICB)治疗显示出巨大的潜力并且正在引起临床癌症管理的革命。不幸的是,只有一部分治疗患者对当前的ICB治疗有反应,这可能是由于肿瘤的免疫耐受性。因此,制定一项对抗这种免疫耐受并扩大ICB疗法的实用策略已成为当务之急。

为了应对这一挑战,中国科学院上海药物研究所(SIMM)的科学家开发了一种肿瘤酶促微环境可激活的抗体纳米粒子,用于强大的癌症免疫治疗。该研究发表在Science Immunology上。

在这项研究中,余海军教授,李亚平教授及其同事通过将抗PD-L1抗体(αPDL1)和吲哚青绿(ICG)整合到一个单一的纳米平台中来设计抗体纳米颗粒。ICG是临床上批准的用于活体手术中的荧光成像和用于光动力疗法(PDT)的光敏剂的荧光团。抗体纳米颗粒在血液循环中保持惰性并保护αPDL1不与正常组织结合。一旦通过增强的渗透性和保留(EPR)效应在肿瘤部位累积,抗体纳米颗粒就会被激活以释放αPDL1,用于肿瘤特异性PD-L1阻断。

此外,科学家们透露,抗体纳米粒子通过基于ICG的PDT效应引发肿瘤抗原的释放并促进细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的肿瘤内浸润。“这对于癌症免疫治疗至关重要,因为CTL已被充分鉴定为肿瘤细胞的杀手,”该研究的共同作者YU教授解释说。

最后,他们发现抗体纳米粒子不仅可以高效地提高抗肿瘤免疫力,而且还可以在BALB / c小鼠中引发长期免疫记忆效应,从而导致显着的肿瘤消退。

北京赛车pk10开奖特别是,当使用带有4T1肿瘤的BALB / C小鼠模型时,抗体纳米颗粒介导的ICB和PDT治疗组合有效地抑制了肿瘤生长和向肺和淋巴结的转移,导致> 70%的小鼠存活超过65天,与免费αPDL1组在42天内完全小鼠死亡相比。

“我们提供了强大的抗体纳米平台,用于启动抗肿瘤免疫和抑制免疫检查点,可以很容易地适应其他免疫检查点抑制剂,以增强ICB治疗。鉴于纳米结构的简单性,我们的研究有可能被转化为未来几代癌症免疫疗法,“余教授说。

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