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快速失败试验显示了识别用于临床治疗的脑靶标的新方法

一项首创性试验表明,参与大脑奖励系统的受体可能是治疗快感缺乏症(或缺乏愉悦感)的可行目标,快感缺乏症是几种情绪和焦虑症的关键症状。这项创新的快速失败试验由美国国立卫生研究院的国家心理健康研究所(NIMH)资助,该试验的结果发表在《自然医学》上。

情绪和焦虑症是一些最常被诊断出的精神障碍,每年影响数百万人。尽管如此,可用的药物并不总是有效地治疗这些疾病。显然需要新的疗法,但是开发精神科药物通常是资源密集型过程,成功率低。为了解决这个问题,NIMH建立了快速失败试验计划,旨在增强药物开发的早期阶段。

“快速失败方法旨在帮助研究人员迅速有效地确定靶向特定神经生物学机制是否具有假设的效果,并且是否有可能用于进一步的临床试验,”医学博士Joshua A. Gordon解释说。NIMH的总监。“积极的结果表明,针对神经生物学机制的靶向治疗会如预期的那样影响大脑功能,而消极的结果使研究人员可以从进一步考虑中消除这一靶点。我们希望这种方法将为开发针对精神疾病患者的新型更好治疗方法铺平道路。 ”

在这项研究中,医学博士Andrew D. Krystal在北卡罗来纳州达勒姆的杜克大学医学院开始了这项研究,现在在旧金山的加利福尼亚大学工作。快速失败方法的应用。研究人员检查了κ阿片受体(KOR)作为治疗快感缺失症的一种可能的神经生物学靶标。先前的发现表明,阻断KOR的药物(称为KOR拮抗剂)可以通过改善奖励过程,逆转快感不足和相关症状的方式影响与奖励相关的大脑回路。

研究人员在美国的六个临床地点进行了为期八周的双盲,随机安慰剂对照试验,共有86名参与者参加。如果参与者年龄在21至65岁之间,并且符合临床上显着的性快感缺乏症的标准以及情绪或焦虑症的诊断标准,并且没有其他医学或精神病学条件,则符合资格。随机分配参与者以接受10 mg剂量的KOR拮抗剂JNJ-67953964(先前为CERC-501和LY2456302)或外观相同的安慰剂片剂。在八周的试验中,他们每天接受一剂。

为了测量KOR拮抗剂的作用,研究人员检查了腹侧纹状体的激活,该结构位于大脑中部,参与决策,动机,强化和奖励。参与者完成了预期的奖励任务,而他们的大脑活动在功能性MRI扫描仪中进行了测量。在任务执行过程中,参与者看到了一个提示,该提示表明即将进行的审判可能会导致金钱收益,金钱损失,或两者都不导致。在某些试验中,参与者有动力按下特定的按钮,因为这样做可能会赚钱或避免亏钱。他们在试验的开始和结束时一次完成了任务。

相对于接受安慰剂的患者,接受KOR拮抗剂的参与者在预期获得金钱收益时(相对于无诱因试验)显示腹侧纹状体的激活增加。进一步的分析表明,接受KOR拮抗剂的参与者在预期丢失的过程中还显示出腹侧纹状体的更大活化。

探索性分析表明,在基线期预期货币收益的情况下,较低的腹侧纹状体激活与激活过程中的激活变化较大有关,并且这种相关性对于接受KOR拮抗剂的患者最强。根据研究人员的说法,这一发现表明基线腹侧纹状体激活有望作为一种神经生物学标志物,识别出最有可能对KOR拮抗剂作出反应的参与者。进一步的分析表明,KOR拮抗剂对继发行为和自我报告的措施也有可观察到的影响,包括降低的快感不足得分。

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